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CDMBI二糖连接子
抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,adcs)由抗体、细胞毒素和连接子三部分组成，通过抗体将细胞毒素输送到组织，实现毒素的靶向输送，从而发挥抗活性。前期adcs药物主要采用随机偶联方式，将细胞毒素偶联到抗体中丰度较高的(lys)或(cys)上，这种方式形成的ADCS的毒素偶联位点及数量不均一，具有较差的体内稳定性、药效和药代性质，且窗口窄。定点ADCS可以解决上述问题，目前制备定点ADCS所使用的主流的定点偶联技术包括thiomab技术、非天然酸插入技术、酶催化技术及糖链定点偶联技术等，每种技术各有其特点。
糖链定点偶联技术是基于糖链定点adcs化合物通过糖链定点偶联技术制备获得，其细胞毒素定点修饰在抗体fc结构域n297位糖基化位点。目前，体外抗体糖基化位点修饰方法主要包括糖基转移酶技术和糖苷内切酶技术。
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现有的糖基转移酶技术和糖苷内切酶技术都可以获得相比随机偶联更均一的ADC化合物，但都存在各自的问题。在糖基转移酶技术中，需要合成带cmp或udp活化形式的糖底物，且糖基转移酶往往具有较弱的催化活性，使反应时间较长，制备效率和成本难以控制。而糖苷内切酶技术中所使用的的寡糖底物获取也比较困难，通过半合成修饰手段需要从鸡蛋黄中提取，纯化步骤复杂，而全合成手段难度更高。无论是糖基转移酶还是糖苷内切酶手段，都涉及多个酶及多步反应，在药效及生产中均存在一定的局限性，同时不利于抗体的稳定性，且这两种手段现有的技术都高度依赖于生物正交反应来实现毒素在抗体糖基化位点的修饰，这些限制了糖链定点ADCS药物的研发。
http://www.shanghaiubio.com/Products-37720941.html
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